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早期中断曲妥珠单抗与乳腺癌复发死亡的关系

来源:美国医学会杂志 SIBCS 2022-08-10 22:54:33

 曲妥珠单抗HER2靶向药物可改善HER2阳性乳腺癌患者的无病生存和总体生存。不过,左心室射血分数降低或临床心力衰竭等心脏毒性反应是限制HER2靶向治疗的重要不良反应,也是早期中断曲妥珠单抗的主要指征。PHARE、PERSEPHONE等研究对曲妥珠单抗治疗6个月或12个月的非劣效性进行比较,研究结果互相矛盾。因此,早期中断曲妥珠单抗对于乳腺癌结局的临床意义仍然存在争议。hqo帝国网站管理系统

  2020年10月15日,《美国医学会杂志》肿瘤学分册在线发表纽约纪念医院斯隆凯特林癌症中心、纽约州立大学下州医学中心、康奈尔大学威尔医学院的研究报告,探讨了早期中断曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者无复发生存结局的影响。hqo帝国网站管理系统

  该单中心定群回顾研究对2004~2013年纽约纪念医院斯隆凯特林癌症中心全部HER2阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗治疗患者进行回顾分析。早期中断的定义为计划曲妥珠单抗给药间隔≥6周。中断指征为心源(即无症状左心室射血分数下降或心力衰竭)或非心源。主要结局为无复发生存,即从曲妥珠单抗开始用药至乳腺浸润癌复发或全因死亡日期的时间。通过多因素比例风险回归模型,对年龄、蒽环类、乳腺癌分期、激素受体状态、高血压和糖尿病等其他影响因素进行校正后,分析治疗中断及其指征(未中断、心源中断、非心源中断)或曲妥珠单抗累计剂量(未中断、≤56mg/kg、>56mg/kg)对无复发生存的影响。曲妥珠单抗剂量临界值选择56mg/kg,相当于治疗大约6个月。hqo帝国网站管理系统

  结果,曲妥珠单抗治疗患者1396例(年龄中位51岁、四分位44~59岁),其中治疗中断184例(13%),包括心脏毒性反应124例(左室射血分数下降92例、心力衰竭32例)和非心源60例。hqo帝国网站管理系统

  中位随访6.0年期间,中断组184例与连续组1212例相比:hqo帝国网站管理系统

  • 复发死亡比例:24%比13%(P<0.001)hqo帝国网站管理系统

  • 复发死亡风险:高56%(校正风险比:1.56,95%置信区间:1.10~2.21)hqo帝国网站管理系统

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  心源中断组124例与连续组1212例相比:hqo帝国网站管理系统

  • 复发死亡风险:高47%(校正风险比:1.47,95%置信区间:0.98~2.20,P=0.07)hqo帝国网站管理系统

  非心源中断组60例与连续组1212例相比:hqo帝国网站管理系统

  • 复发死亡风险:高78%(校正风险比:1.78,95%置信区间:1.03~3.08,P=0.04)hqo帝国网站管理系统

  中断组60例患者(33%)曲妥珠单抗累计剂量≤56mg/kg,连续组全部患者曲妥珠单抗累计剂量>56mg/kg。hqo帝国网站管理系统

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     中断组曲妥珠单抗累计剂量≤56mg/kg与连续组相比:hqo帝国网站管理系统

  • 复发死亡风险:高96%(校正风险比:1.96,95%置信区间:1.16~3.33,P=0.01)hqo帝国网站管理系统

  因此,该研究结果表明,曲妥珠单抗治疗中断与未中断患者相比,乳腺癌复发死亡风险较高,尤其曲妥珠单抗累计剂量≤56mg/kg(相当于曲妥珠单抗治疗≤6个月)患者的乳腺癌复发死亡风险更高,表明曲妥珠单抗总剂量对于乳腺癌结局具有重要影响。早期中断的主要原因为心源毒性反应,占67%,突显此类中断可能对乳腺癌结局产生不利影响。由于该研究大多数患者都接受了蒽环类治疗,故该结果可能不适用于接受非蒽环类治疗方案的患者。2019年发表的SAFE-HEaRt和SCHOLAR研究表明,对于无症状左心室射血分数下降,给予密切心脏监测和适当心脏药物,可以安全的继续曲妥珠单抗治疗而不必中断。由于现有临床研究数据不足以支持曲妥珠单抗疗程缩短,心脏科医师与肿瘤科医师应该保持合作以尽可能地减少治疗中断,让无症状左心室射血分数下降患者能够继续HER2靶向治疗hqo帝国网站管理系统